L'expédition Lewis et Clark a subsisté principalement sur les animaux chassés pendant le voyage, y compris le cerf, l'élan, le bison, l'antilope, le mouton, l'ours, le castor et la loutre. L'expédition a également consommé une variété de volaille, y compris les oies, les tétras et les dindes. En cours de route, ils ont également acheté un certain nombre de chiens de tribus indiennes qui ont été utilisés comme nourriture et ont subsisté du poisson et d'autres animaux sauvages et des légumes récupérés.
La plupart des vivres ont été acquis en cours de route, mais l'expédition a également conservé un stock de bœuf séché, de farine et de whisky achetés avant le voyage. Cependant, ces stocks se sont rapidement épuisés, laissant l'expédition dépendante de ce qu'ils pouvaient chasser et fourrager.
Une innovation alimentaire dont l'expédition Lewis et Clark a profité était la "soupe portable", une pâte épaisse créée en faisant bouillir et sécher du bœuf, des œufs et des légumes. Précurseur des soupes condensées courantes dans les supermarchés modernes, il a aidé l'expédition à se débrouiller pendant certaines de leurs périodes de soudure. Le parti a quitté la civilisation avec 193 livres de cette provision d'urgence.
L'expédition Lewis et Clark a également découvert une autre technique de survie lorsqu'ils manquaient de sel pour conserver leur viande. Les membres de l'expédition ont puisé de l'eau dans l'océan et l'ont fait bouillir, l'évaporant jusqu'à ce qu'il ne reste plus que le sel. Ce sel, ainsi que les techniques de fumage et de séchage, étaient essentiels pour préserver les rations du groupe.
