Les principales réalisations de Lewis et Clark ont été de cartographier une grande partie de l'Amérique du Nord, d'établir un commerce avec les Amérindiens et de contribuer à la connaissance biologique du pays, en particulier du nord-ouest du Pacifique. Cependant, ils ont également définitivement prouvé qu'un passage du Nord-Ouest n'existait pas.
Bien que Lewis et Clark aient ouvert la voie au commerce avec les Amérindiens, ils ont également ouvert la voie aux changements de leur mode de vie qui ont suivi, selon Nebraska Studies.
Le passage du Nord-Ouest était une voie navigable espérée de la rivière Missouri à l'océan Pacifique pour relier les routes commerciales. Bien que Lewis et Clark aient établi qu'une telle route n'existait pas, ils ont également précisé que la zone pouvait être parcourue par voie terrestre.
