Il n'y a aucun risque vérifié pour la santé associé à l'aspartame dans les boissons diététiques, à partir de 2015, autre que pour les personnes qui souffrent d'une maladie connue sous le nom de phénylcétonurie. La Food and Drug Administration a jugé l'aspartame sans danger, tout comme l'European Food Safety Administration
Il n'y a aucune preuve scientifique crédible pour étayer les affirmations selon lesquelles l'aspartame est lié à des conditions telles que des problèmes digestifs ou des étourdissements, ni à des maladies plus graves telles que le diabète, des malformations congénitales, des convulsions ou la maladie de Parkinson. Certaines personnes souffrent d'une maladie génétique rare appelée phénylcétonurie, dans laquelle leur corps ne peut pas décomposer la phénylalanine. Les personnes souffrant de cette maladie ne doivent pas consommer d'aspartame, car la phénylalanine est un ingrédient.
Les chercheurs qui ont testé à la fois des animaux et des humains ont étudié le lien entre l'aspartame et le cancer, et aucune recherche n'a trouvé de relation causale de manière concluante. La recherche qui prétendait le contraire est discutable sur la base de données ou de résultats médiocres qui auraient pu se produire par hasard, selon Cancer.org. La Food and Drug Administration fixe des limites quotidiennes acceptables pour les édulcorants tels que l'aspartame qui sont 100 fois inférieures au niveau qui a été montré pour causer des dommages. Ils ont fixé la limite quotidienne d'aspartame à 50 milligrammes par kilogramme de poids corporel d'une personne, l'équivalent de boire plus de 19 canettes de boissons diététiques par jour.