Le régime alimentaire des Indiens des Plaines se composait principalement de viande de buffle complétée par d'autres viandes, des baies, des graines et des racines comestibles. Certains aliments spécifiques consommés par ces Amérindiens comprenaient des prunes, des navets, des bulbes de Camas, des cerises de Virginie et groseilles, ainsi que chevreuil, canard, élan et lapin.
Dans la culture indienne des Plaines, les hommes étaient responsables de la chasse au gibier, tandis que les femmes étaient responsables de la cueillette des aliments végétaux comestibles. Certaines tribus se sont installées périodiquement dans des villages semi-permanents, et les membres féminins de ces tribus ont créé des jardins pour cultiver des cultures vivrières. Dans certains cas, les cultures plantées ont été laissées à pousser sans surveillance pendant les mois où la tribu voyageait et récoltées à l'automne lorsque la tribu est retournée au village.
Composant principal du régime alimentaire des Indiens des Plaines, le bison était préparé de diverses manières. Le pemmican, un plat à base de cerises de Virginie, de fines lanières de viande de buffle et de graisse de moelle, était un repas courant préparé par les Amérindiens des tribus des Plaines. Les autres repas courants comprenaient du buffle bouilli, de la soupe de tripes, des lanières de viande fumées et des intestins rôtis.
Comme les Indiens des Plaines consommaient une alimentation variée riche en viande maigre et en aliments végétaux, ils étaient généralement bien nourris. Des recherches de l'Ohio State University ont révélé que les Indiens des Plaines des années 1800 étaient les personnes les plus grandes du monde à l'époque. La taille est fortement influencée par le régime alimentaire, donc cette recherche indique que les Indiens des Plaines consommaient un régime plus nutritif que la plupart des Européens et des Européens-Américains de la même époque.