Hernando de Soto n'a pas eu d'enfants connus, bien qu'il ait une femme. Il a épousé Séville Dávila un an après sa conquête du Pérou, mais s'est agité à la maison avec sa nouvelle épouse. Ils n'ont pas eu d'enfants et de Soto a vendu tous ses biens pour s'embarquer pour la Floride.
Hernando de Soto était un explorateur, connu pour avoir organisé la bataille qui a abouti à la conquête du Pérou, en explorant la Floride et l'Amérique du Nord et en étant le chef de la première équipe d'explorateurs européens à traverser le fleuve Mississippi.
Il a exploré d'autres régions que la Floride, notamment la Géorgie et l'Alabama. Frappé de fièvre après avoir traversé le Mississippi, il mourut et nomma Luis de Moscoso Alvarado comme chef de file de l'exploration. Son corps a été immergé dans la rivière qu'il a découverte.