Le fleuve Mississippi est important en raison de sa nécessité dans le commerce américain. Des villes comme la Nouvelle-Orléans, Saint-Louis et Minneapolis tirent toutes de l'eau du fleuve.
Le fleuve Mississippi fournit de l'énergie hydroélectrique à un certain nombre de villes différentes. La rivière est la deuxième plus longue des États-Unis et compte 25 écluses et barrages. La rivière draine également les eaux de crue, ce qui empêche de nombreuses régions des États-Unis d'être inondées. En fait, il y a 31 États et 2 provinces canadiennes qui drainent l'eau dans le Mississippi. Cela comprend des milliers de rivières et de ruisseaux, qui constituent son système de drainage. Les barges de transport dans tout le Midwest peuvent expédier vers et depuis les ports accessibles par le golfe du Mexique, ce qui en fait un élément important pour le commerce et le transport. Le transport le long du fleuve est le moyen de transport le moins cher pour aller et venir du sud-est des États-Unis. Le fleuve était critique pendant la guerre civile, et de nombreux bateaux se sont battus dessus pour le contrôle des différents ports situés le long du fleuve. Le commerce de bateaux à vapeur de la guerre civile était particulièrement important, bien qu'il ait été largement remplacé par des rails.
Hernando de Soto a découvert le fleuve pour les Européens en 1541, bien que d'autres cultures, comme les Espagnols, l'aient probablement déjà découvert.
