Meriwether Lewis et William Clark se sont rencontrés en 1794, lorsque Clark était le commandant de Lewis dans l'armée. Après que Lewis eut été nommé à la tête de l'expédition de l'Ouest le 28 février 1803, il offrit à Clark le poste de co-commandant. Ensemble, ils ont exploré le territoire de la Louisiane pendant plus de deux ans, commençant dans l'actuel Missouri et se terminant sur la côte nord-ouest du Pacifique.
L'expédition Lewis et Clark a commencé en mai 1804 et s'est terminée en 1806. Par la suite, Lewis est devenu gouverneur du territoire de la Louisiane. Il mourut le 11 octobre 1809 à l'âge de 35 ans. Clark devint brigadier général et gouverneur du territoire du Missouri. Il est décédé à l'âge de 68 ans le 1er septembre 1868.