Les principaux prédateurs des larves d'huîtres sont les filtreurs (c'est-à-dire les gelées en peigne). Une fois qu'une huître devient « adulte », elle est consommée par les buccins, les étoiles de mer et les humains.
Les jeunes huîtres sont souvent mangées par les poissons, les oiseaux, les crabes bleus et les loutres de mer. Les invertébrés filtreurs et les larves de polychètes peuvent également s'en nourrir. Chaque fois que l'huître atteint « l'âge adulte », elle est alors principalement consommée par les escargots, les étoiles de mer, les crabes bleus et les humains.
Les étoiles de mer sont capables d'ouvrir les coquilles d'huîtres avec une pression, puis de sucer l'huître et de satisfaire ses tissus mous.
Alors qu'un crabe bleu mange presque tout sur son passage, les principaux prédateurs des huîtres (en particulier les huîtres de l'Atlantique) sont les petits escargots, comme le foret à huîtres de l'Atlantique. Ces escargots vivent en fait sur les récifs d'huîtres. Ils utilisent un type d'acide pour ramollir la coquille de l'huître et une langue râpeuse pour y percer des trous. Souvent, ces escargots sont apportés par inadvertance avec les huîtres lorsqu'elles sont emmenées sur la côte ouest.
Les humains apprécient les huîtres crues comme des mets délicats, comme les huîtres "sur la demi-coquille". Leur texture et leur goût de la mer sont très attrayants. Les huîtres cuites, qu'elles soient cuites à la vapeur, rôties, grillées ou frites, sont considérées comme un autre aliment haut de gamme. Les huîtres sont également utilisées dans de nombreuses recettes.