Les os humains et animaux se distinguent par l'anatomie squelettique grossière, la microstructure osseuse et la macrostructure osseuse. Certains os humains et animaux sont assez similaires, ce qui rend difficile l'identification d'os isolés et fragmentaires en laboratoire et au champ. Les trois niveaux de classification aident à faire des distinctions entre les ossements animaux et humains les plus similaires.
Les humains et les animaux ont des différences anatomiques dans la composition squelettique, ce qui distingue les os dans toutes les parties de leur corps. La morphologie crânienne, par exemple, diffère entre les humains et les animaux en raison de la grande taille du cerveau que les humains ont par rapport à leur corps. Les humains ont généralement des visages plus petits par rapport à leurs voûtes crâniennes ; l'inverse est vrai pour la plupart des animaux, à l'exception de certains primates. Les crânes humains sont également orientés sur un axe vertical ; la disposition est horizontale pour la plupart des animaux.
Les humains et les animaux ont également des dents et des structures buccales différentes. Cette différence, appelée dentition, explique les différences dans les formules dentaires humaines et animales, ainsi que dans la taille et la forme des dents. Par exemple, les humains ont de petites canines et des molaires basses, tandis que les animaux ont des canines petites ou inexistantes ; ces dents sont pointues et dentelées chez les carnivores, et arrondies ou plates chez les herbivores.
Les os post-crâniens des membres supérieurs humains sont moins robustes que ceux des animaux. Les humains ont des os radiaux et cubitus séparés, alors que ces deux os sont fusionnés chez la plupart des animaux.