Les souris ne mordent généralement les humains que s'ils sont malades ou coincés. Si les humains essaient d'attraper ou de chasser des souris, elles se retournent parfois et mordent par peur afin de se défendre et de s'échapper. Les souris qui piquent les humains ont parfois des maladies qui doivent être traitées rapidement.
Selon les Centers for Disease Control and Prevention, des virus comme le syndrome pulmonaire à hantavirus se transmettent souvent à l'homme par des morsures de souris sylvestre, de rat de coton, de rat de riz et de souris à pattes blanches. Malgré la croyance populaire, selon ND Health, les petits rongeurs tels que les souris transmettent rarement la rage aux humains par morsure. Les moments courants où les souris mordent les humains incluent le moment où la souris accède à la maison d'une personne. Souvent, une personne entre accidentellement en contact avec la souris en ouvrant un tiroir ou en entrant soudainement dans une pièce. Les souris ne sont pas agressives dans la plupart des cas, et généralement elles fuient les gens comme premier recours. Mais si la souris est effrayée ou pense qu'elle pourrait être en danger, elle mord souvent les gens par réflexe. Cela arrive aussi souvent pour les enfants qui essaient de garder des souris comme animaux de compagnie et qui les manipulent de manière excessive. Si un enfant serre une souris dans sa main, il peut s'attendre à ce que la souris la morde immédiatement.