Il est possible, bien que rare, que deux parents aux yeux bleus aient un enfant aux yeux bruns. Cela est dû à la mutation du gène HERC2, responsable des yeux bleus, et sa relation avec le gène producteur de mélanine OCA2. Les deux doivent fonctionner pour la production de pigment.
Un gène HERC2 fonctionnel signifie que le gène OCA2 produit du pigment s'il n'est pas déjà désactivé par héritage, garantissant ainsi que l'enfant a les yeux bruns. Pendant ce temps, si le HERC2 est désactivé mais que l'OCA2 ne l'est pas, le résultat est une progéniture aux yeux bleus. Les circonstances opposées produisent le même résultat. La relation entre ces gènes permet à quelqu'un d'être porteur du trait yeux bruns sans avoir les yeux bruns.