L'effet principal du destin manifeste est que les États-Unis sont une nation bi-côtière s'étendant sur plus de 3 000 milles du Maine à la Californie. Le destin manifeste a également déplacé de nombreux non-autochtones et créé une étendue de routes et de voies ferrées qui ont contribué au développement de l'industrie.
Les universitaires soutiennent également que le destin manifeste a finalement abouti à la guerre de Sécession. Les propriétaires de plantations du Sud ont été parmi les premiers partisans du destin manifeste et l'ont vu non seulement comme un moyen de trouver plus de terres à cultiver, mais aussi comme une méthode d'expansion de l'esclavage. L'argument selon lequel les nouveaux États seraient des États esclavagistes et lesquels ne le seraient pas a finalement été l'une des principales causes de la sécession du Sud. La bataille du Nord et du Sud pour le contrôle du réseau ferroviaire en expansion, qui a contribué à la croissance rapide de l'industrie aux États-Unis, a également contribué à la guerre de Sécession. Il y avait aussi des effets religieux de destin manifeste. La croyance générale de ceux qui soutenaient l'idée d'un destin manifeste croyait que l'expansion nationale était en réalité voulue par Dieu. Le fait que les Américains aient réussi à plusieurs reprises à vaincre les Amérindiens, ainsi que les armées espagnoles et mexicaines, dans leur quête vers l'ouest a contribué à sceller dans l'esprit des Américains que les États-Unis étaient une nation favorisée et bénie par Dieu.
