Les souris présentent un large éventail d'adaptations physiques et comportementales, en fonction de leur environnement. Quelques exemples sont des manteaux plus épais pour le temps froid et des changements de couleur de manteau pour se fondre dans les environnements.
Les souris recherchent des nids sécurisés, car elles ont une durée de vie très courte lorsqu'elles sont exposées aux éléments dans la nature. Cela a conduit à plusieurs adaptations pour la survie, comme une préférence pour habiter des bâtiments et acquérir la capacité de se reproduire très rapidement après la naissance.
Les souris peuvent également modifier très rapidement certaines caractéristiques physiques lorsqu'elles sont obligées d'habiter de nouveaux environnements. Ils poussent des manteaux plus épais lorsqu'ils vivent à l'extérieur dans des environnements froids. La capacité de changer de couleur de pelage très rapidement a également été démontrée par la souris à poche rocheuse, qui doit changer rapidement de couleur de pelage à la suite d'éruptions volcaniques pour éviter d'être exposée aux prédateurs.
Les souris adaptent également facilement leur alimentation à tout ce qui est disponible dans la région. Les souris qui vivent dans les forêts chassent les insectes, les mulots mangent des céréales et des graines, et les souris qui habitent les habitations humaines mangent presque tous les aliments qu'elles peuvent atteindre, mais particulièrement les aliments riches en graisses.
Les souris sylvestres ont également montré une adaptation aux hautes altitudes grâce à des changements dans leur composition sanguine et à une préférence alimentaire pour les glucides.