Les grands hérons adultes ont peu de prédateurs à part les lynx roux, les coyotes et parfois de grands rapaces, mais les œufs de hérons sont sensibles à la prédation par les corneilles, les goélands, les corbeaux, les renards et les ratons laveurs. Les grands hérons bleus sont assez gros à maturité, ce qui réduit leur risque d'être victimes de prédateurs. Leurs œufs, cependant, sont beaucoup plus vulnérables et font face aux risques des mammifères terrestres et autres oiseaux.
Les grands hérons construisent des nids relativement haut au-dessus du sol, fréquemment dans les grands arbres et vers le sommet des poteaux téléphoniques et des services publics. Cela aide à garder leurs œufs loin de certains mammifères tels que les renards et les coyotes. Malgré tous les efforts des parents, cependant, le taux de mortalité des œufs de grand héron est assez élevé. Bien que la construction de nids protège les œufs de hérons des prédateurs terrestres, elle offre peu de protection contre les prédateurs aériens, qui sont principalement de gros oiseaux tels que les faucons, les vautours, les aigles et autres rapaces. Parfois, des groupes d'oiseaux plus petits, tels que des corbeaux et des corneilles, attaquent les nids de hérons en groupes et prennent des œufs dans le processus. Les nids de hérons sont robustes et souvent fortifiés avec des matériaux mous, mais ils offrent aux nouveau-nés peu de protection contre les éléments. Par conséquent, les conditions environnementales telles que les fortes pluies, la neige et les vents froids peuvent également tuer les jeunes hérons. Enfin, la pollution et les produits chimiques toxiques tels que le DDT présentent également des risques à long terme pour certaines populations.
