Les renards fennec sont la proie des chacals et des grands aigles, comme le hibou grand-duc. Bien que cela reste à prouver, d'autres animaux soupçonnés de manger des renards fennec comprennent les hyènes, les caracals et les chiens domestiques locaux.
Les scientifiques en savent très peu sur la vie et l'écologie des renards fennec, de sorte que le nombre total de prédateurs qui se nourrissent des renards reste inconnu. Des études ont montré que les renards fennec sont rapides et agiles, ce qui en fait des proies difficiles à attraper. Le comportement nocturne du renard et ses adaptations physiologiques à l'habitat désertique rude, telles que les grandes oreilles, la fourrure couleur sable et la capacité de survivre sans eau pendant de longues périodes, augmentent encore les chances du renard de survivre aux prédateurs.