Les coyotes, les lynx roux, les hiboux, les faucons, les aigles, les renards, les loups, les blaireaux, les pumas et les chiens et chats domestiques mangent tous des lièvres. Les jeunes lièvres sont également la proie des serpents, des ratons laveurs et des mouffettes.
Les lièvres prospèrent malgré leurs prédateurs car ils se reproduisent rapidement et s'adaptent à un large éventail de conditions. L'espèce la plus commune, le lièvre à queue noire, produit plusieurs portées de deux à huit jeunes chacune par an. Les Jackrabbits atteignent la maturité sexuelle à l'âge de 7 mois et une femelle commence généralement à se reproduire au printemps de sa deuxième année. Les Jackrabbits vivent dans des zones allant des bassins désertiques jusqu'à des altitudes de 12 000 pieds et peuvent vivre même dans des zones très développées tant qu'il y a une diversité végétale suffisante.
