La fin de la Renaissance a été causée principalement par le début de la Réforme protestante, qui a déclenché de violents conflits dans toute l'Europe et éliminé une grande partie du financement de l'art. L'imprimerie, la découverte du Nouveau Monde , et la navigation de Vasco de Gama au cap de Bonne-Espérance a également contribué à sa fin.
La Renaissance contenait les germes de sa propre fin. Le développement généralisé de l'art, de la science et de l'alphabétisation a créé une classe instruite qui a commencé à remettre en question les enseignements catholiques. Parmi ceux-ci, Martin Luther, un moine allemand qui, tout en traduisant la Bible du grec original, a découvert que les enseignements de l'église comme la transsubstantiation n'étaient pas soutenus par le texte. Déjà troublé par la vente du salut par l'église à travers les indulgences et le mécénat d'art, Luther a déclenché la Réforme protestante lorsqu'il a cloué ses "95 thèses" à la porte de sa propre église.
Une grande partie de la Renaissance a été motivée par la richesse de l'Église catholique et des provinces italiennes, et lorsque les classes riches et nobles ont commencé à se détourner de l'église, elles ont également commencé à financer moins d'art. La découverte du Nouveau Monde et la découverte par da Gama d'une route maritime vers l'Inde ont déplacé les routes commerciales de l'Italie vers le Portugal et la côte ouest de l'Europe, diminuant les revenus italiens. La Renaissance s'est déplacée vers le nord d'abord vers la France, la Hollande et la Grande-Bretagne, suivant la richesse, avant qu'elle ne s'éteigne complètement au début du 17ème siècle, cédant la place au Siècle des Lumières.