Le foie humain est positionné sur le côté droit du corps chez la plupart des gens, bien qu'il existe certaines conditions congénitales où le foie est situé sur la gauche. Que le foie soit à droite ou à gauche, il est toujours situé à l'intérieur de la cavité abdominale.
Le foie est situé dans la partie supérieure de l'abdomen, sous le diaphragme, et sur l'estomac, l'intestin grêle et l'un des reins. Les personnes atteintes de situs inversus ou d'hétérotaxie ont le foie situé à gauche. Situs inversus est considéré comme une condition relativement inoffensive, car tous les organes sont inversés dans une image miroir parfaite d'un corps humain typique. L'hétérotaxie inverse la position de certains organes, mais pas d'autres, et peut entraîner une jaunisse en raison de connexions incorrectes entre les organes.