Les dragons de Komodo sont les principaux prédateurs de leur aire de répartition, et les adultes ne subissent la prédation d'aucune espèce. Les jeunes dragons de Komodo sont parfois la proie de mammifères prédateurs, d'oiseaux et d'autres dragons de Komodo. Les juvéniles vivent dans les arbres comme protection jusqu'à ce qu'ils soient assez grands pour se défendre.
Bien qu'ils n'aient pas de prédateurs naturels à l'âge adulte, les dragons de Komodo souffrent du braconnage humain. Leurs populations sont également menacées par la destruction de leur habitat et l'épuisement des proies. Les dragons de Komodo sont la plus grande espèce de lézard. Les plus gros individus mesurent plus de 10 pieds de long et pèsent 360 livres.
Les dragons de Komodo sont importants dans leurs écosystèmes en tant que prédateurs et charognards. Bien que la majeure partie de leur régime alimentaire se compose de charognes, ils sont capables de tuer des animaux beaucoup plus gros qu'eux. Les proies comprennent les chèvres, les cochons, les cerfs, les sangliers, les chevaux et les buffles d'eau. Ils attaquent et tuent parfois du bétail et, dans de rares cas, ils tuent également des humains.
Les dragons de Komodo peuvent tuer même les plus grosses proies en une seule morsure. Leur salive contient non seulement du venin, mais aussi des souches bactériennes mortelles. Un dragon de Komodo mord généralement sa proie une fois, puis la suit jusqu'à ce qu'elle meure d'une perte de sang ou d'une infection aiguë. Les juvéniles mangent des invertébrés, des petits lézards, des oiseaux et des œufs.