Comme tous les insectes, la veuve noire a une variété de prédateurs, dont le barbouilleur de boue et la mante religieuse. Parfois, les guêpes mangent aussi ces araignées venimeuses.
Alors qu'elles sont chassées par des prédateurs plus gros et plus puissants, les araignées veuves noires se nourrissent également d'un assortiment de créatures. Leurs proies vont des petits insectes, tels que les sauterelles et les chenilles, aux plus grandes créatures, telles que les souris. Ils auront aussi occasionnellement recours au cannibalisme. Une fois sa proie coincée dans une toile, une veuve noire peut lui injecter des enzymes. Ces enzymes décomposent la proie à l'état liquide, ce qui facilite la consommation de l'araignée.
