Certaines différences entre un guépard et un léopard incluent leurs tailles, formes et taches. Bien que le léopard et le guépard aient à peu près la même taille, le léopard peut peser près de 30 livres de plus que le guépard.
Le guépard mesure environ 4 pouces de plus au garrot que le léopard, mesurant 32 pouces contre 28 pouces pour le léopard. Le guépard est également plus long que le léopard. Il atteint jusqu'à 86 pouces de long de la tête à la queue, tandis que le léopard atteint jusqu'à 75 pouces de long. Le guépard a une silhouette haute et élancée avec de longues pattes et une large poitrine, ce qui donne à ce gros chat le pouvoir d'atteindre des vitesses allant jusqu'à 70 mph. Le léopard est plus musclé, ce qui en fait un nageur et un grimpeur fort. Il chasse dans l'eau ou traîne sa nourriture dans les arbres pour se nourrir.
Le guépard et le léopard sont tous les deux tachetés, mais leurs taches sont différentes. Le guépard a des taches noires et des rayures lacrymales qui vont du coin intérieur de ses yeux jusqu'à sa bouche. Le léopard a des taches regroupées en rosettes, qui sont des groupes de cinq taches avec la tache centrale d'une couleur plus claire, afin de l'aider à se fondre dans son environnement.