Constantin est connu pour avoir été le premier empereur romain à accepter et à promouvoir la religion chrétienne et était en grande partie responsable de son importance au Moyen Âge. Il a également établi une nouvelle capitale romaine qu'il a appelée Nouvelle Rome, ou Constantinople, comme l'appelaient communément ses sujets, dans une vieille ville grecque anciennement appelée Byzance.
L'empereur avant Constantin a durement persécuté les personnes de foi chrétienne. En 313, Constantin a publié l'édit de Milan, qui a donné à tous la liberté de choisir leur propre religion. Cet intérêt pour la doctrine religieuse a établi une nouvelle norme pour les empereurs à venir. De nombreux problèmes culturels irréversibles ont surgi de ce nouveau mode de vie, car de nombreux événements civiques de Rome étaient basés sur des rituels religieux secrets. Auparavant, le christianisme était considéré comme un culte. Soudain, les chrétiens se sont vu offrir des emplois gouvernementaux et ont été favorisés par un empereur.
Constantin a également accéléré le déclin de l'ancienne grande ville de Rome en établissant une capitale concurrente à l'Est. En 286, Dioclétien avait déplacé la capitale romaine vers ce qui deviendra plus tard Milan, ce qui affaiblit la ville de Rome. Cependant, la capitale restait toujours en Italie, dans les territoires romains. La décision de Constantin d'établir une nouvelle capitale romaine pour célébrer une victoire à la guerre a joué un rôle majeur dans l'affaiblissement de la ville de Rome.