L'impact du compromis du Missouri était qu'il maintenait l'équilibre des États esclavagistes et anti-esclavagistes et reportait le déclenchement de la guerre civile. C'était aussi la première fois que le Congrès s'impliquait dans la réglementation de l'esclavage.
En 1819, le Missouri a demandé son admission dans l'Union en tant qu'État esclavagiste. À l'époque, les États esclavagistes et les États anti-esclavagistes étaient équilibrés et aucune des deux parties ne voulait céder l'avantage à l'autre. Les États esclavagistes du Sud ont fait valoir que les nouveaux États devraient être libres de choisir l'esclavage, tandis que les États anti-esclavagistes du Nord ont insisté sur le fait que le Congrès avait le pouvoir d'interdire l'esclavage. Le compromis du Missouri comportait deux parties. Premièrement, le Missouri a été admis dans l'union en tant qu'État esclavagiste, mais le Maine a été admis en tant qu'État libre. En outre, une ligne imaginaire à travers le territoire de l'achat de la Louisiane séparait les régions libres et esclaves.
Le compromis du Missouri est resté en vigueur jusqu'en 1854, date à laquelle il a été abrogé par la loi Kansas-Nebraska qui permettait à la population de ces deux nouveaux États de choisir localement leur statut d'esclave ou d'anti-esclave. Trois ans plus tard, la Cour suprême des États-Unis a déclaré le compromis du Missouri inconstitutionnel. La question de l'esclavage a continué de susciter la controverse jusqu'à ce qu'elle éclate dans la guerre de Sécession, qui s'est déroulée de 1861 à 1865, au cours de laquelle plus de 600 000 soldats ont été tués.
