Les poissons-globes ont de nombreux prédateurs tentés, mais seuls quelques animaux, tels que les requins tigres et les serpents de mer, ne sont pas affectés par la tétrodotoxine qui se produit naturellement dans la plupart des poissons-globes. Le poisson-globe est parfois consommé par les humains comme une spécialité japonaise appelée fugu, mais la consommation de ce plat comporte un risque d'exposition à la tétrodotoxine.
Le poisson-globe se trouve dans les environnements d'eau salée, saumâtre et d'eau douce, et peut être la proie de nombreuses espèces d'animaux. Les requins tigres et les serpents de mer semblent être immunisés contre les effets de la tétrodotoxine trouvée dans le poisson-globe et contre les épines trouvées sur l'ensemble des plus de 120 espèces de poisson-globe.
Cependant, d'autres prédateurs qui tentent de manger du poisson-globe peuvent succomber aux effets de la tétrodotoxine, qui est présente dans la peau, les intestins, le foie et les organes sexuels du poisson-globe. Cette toxine est environ 1 200 fois plus puissante que le cyanure et est également connue sous le nom de poison de fugu, de maculotoxine et de TTX. Alternativement, un prédateur peut s'étouffer avec les épines qui dépassent du corps d'un poisson-globe, surtout après que le poisson-globe a aspiré de l'eau dans son estomac extensible.
En plus du poisson-globe, d'autres animaux sont porteurs de tétrodotoxine, notamment des espèces de poulpes, de tritons et de salamandres.
