Le régime alimentaire de l'opossum va de l'herbe à la viande. Les opossums sont des omnivores opportunistes qui obtiennent la plupart de leur nourriture en charognards. Ils se nourrissent activement d'herbe, de baies, de noix et de graines. Les opossums mangent de la viande et récupèrent les victimes de la route ou les restes des victimes d'autres prédateurs. Ils chassent également si une proie particulière est facile à attraper.
L'opossum de Virginie est le seul marsupial d'Amérique du Nord. Les femelles donnent naissance à une portée de petits jeunes sous-développés qui vivent initialement dans une poche. Les opossums sont des animaux très opportunistes avec un régime alimentaire flexible. Les insectes sont des proies faciles pour les opossums, mais ils capturent également de petits mammifères, des reptiles et des oiseaux si l'occasion se présente. Ces marsupiaux consomment même des espèces de serpents venimeux, comme les serpents à sonnettes, car ils ne sont pas sensibles au venin de la plupart des serpents. Près de l'eau, les opossums capturent des proies faciles, comme les écrevisses et les têtards. Les opossums deviennent une nuisance pour les agriculteurs lorsqu'ils s'attaquent à la volaille ou aux œufs. Les opossums deviennent également des parasites de la cour lorsqu'ils pillent les poubelles ou les sacs poubelles.
L'opossum de Virginie chasse et se nourrit activement tout l'hiver et n'hiberne pas. Les opossums peuvent cependant se retirer dans une tanière ou un trou sécurisé par temps extrêmement froid, car les parties glabres de leur corps sont vulnérables aux engelures.
