Les prédateurs naturels du calmar comprennent les oiseaux, les poissons, les requins et les baleines. Les prédateurs du calmar varient en fonction de leur habitat. Les calmars qui vivent près de la surface de l'eau ou dans les eaux chaudes ont un risque accru d'être mangés, tandis que les calmars qui vivent dans les eaux glacées ont moins de prédateurs et doivent principalement se méfier des requins et des baleines. Les créatures marines les plus capables se nourrissent de calmars.
Les calmars risquent particulièrement d'être consommés lorsque les autres sources de nourriture se font rares. Lorsqu'il y a une sélection variée de créatures marines parmi lesquelles choisir, les calmars sont moins susceptibles d'être mangés. Leur texture douce en fait une proie attrayante car les manger n'est pas très difficile. Les calmars géants constituent souvent un repas complet pour les requins et les baleines, et les petites espèces de calmars sont la proie de créatures marines de petite et moyenne taille. Les œufs de calmar sont également une cible commune pour de nombreuses créatures marines.
Les humains mangent également une quantité importante de calmars. Les cultures chinoise, grecque, canadienne, anglaise, japonaise, américaine, turque, italienne, portugaise, coréenne, espagnole, philippine et vietnamienne incorporent toutes des calmars dans certains plats. Chaque année, des millions de kilos de calmars sont consommés par les humains. Dans certaines régions du monde, les calmars sont une prise très populaire pour la pêche, et ils peuvent être utilisés comme appâts pour attraper de gros poissons. Le calmar contient de nombreux nutriments et vitamines, et la majorité de la créature peut être consommée.
