La colle a été découverte par d'anciennes tribus qui ont découvert que le collagène provenant d'os d'animaux était suffisamment collant pour maintenir les choses ensemble. Aujourd'hui, les restes d'animaux sont lavés et trempés, puis bouillis ou cuits dans un autocuiseur, ce qui en "liqueur de colle."
La fabrication de colle d'os est légèrement plus compliquée que la colle de restes d'animaux. Les os sont traités dans des réservoirs sous pression, mais des étapes supplémentaires sont nécessaires pour éliminer les minéraux. Le contrôle de la température est crucial dans la production de colle ; si la température ou le timing est mauvais, la qualité de la colle en souffre. Tous les processus de fabrication de la colle sont soigneusement contrôlés à l'aide d'instruments spéciaux, d'observations et d'ordinateurs.