Le gaz moutarde a été inventé pour la première fois en 1822 par César-Mansuète Despretz. Cependant, ce n'est qu'en 1860 que le composé a été correctement synthétisé et étudié grâce aux expériences du scientifique britannique Frederick Guthrie. Ses expériences ont donné une caractérisation appropriée du composé ainsi que des notes concernant ses propriétés irritantes.
En 1886, l'Allemand Viktor Meyer a créé un composé de gaz moutarde plus pur. Ce composé a été préparé en utilisant une combinaison de sulfure de potassium aqueux et de 2-chloroéthanol. Le composé résultant a été en outre traité en utilisant du trichlorure de phosphore et du thiodiglycol. Cela a amplifié les effets du composé, provoquant l'apparition de l'irritation des heures après l'exposition. Les effets du composé de pureté plus élevée de Meyer ont également pris plus de temps pour récupérer la forme par rapport aux formes antérieures de gaz moutarde.
