Squanto était membre de la tribu amérindienne Patuxet qui résidait dans l'actuelle Plymouth, Massachusetts. On sait peu de choses sur sa vie ou sa famille avant ses premières rencontres avec les colons pèlerins.
La tribu Patuxet, aujourd'hui éteinte, était une sous-division de la Confédération Wampanoag, un ensemble de plusieurs villages amérindiens qui contrôlaient la majeure partie de ce qui est aujourd'hui le sud-est du Massachusetts et du Rhode Island. Au début des années 1600, une série de fléaux a anéanti jusqu'à 90 pour cent de la population Wampanoag, et les Patuxet en particulier. Le colon pèlerin Thomas Hunt a kidnappé Squanto et un groupe d'Amérindiens avec l'intention de les vendre en esclavage à Malaga, en Espagne. Après qu'un groupe de prêtres catholiques ait sauvé Squanto et essayé de le convertir au christianisme, Squanto est rentré chez lui à Plymouth et a découvert que tout son peuple avait succombé à la maladie.
Squanto, anciennement connu sous le nom de Tisquantum, est devenu plus tard un guide pour les pèlerins qui se sont installés dans son ancienne patrie et a servi d'interprète entre eux et le chef Wampanoag Massasoit. L'implication de Squanto auprès des pèlerins au cours de leur premier hiver dans le Nouveau Monde est considérée comme vitale pour leur survie et leur succès à long terme en Amérique du Nord. Il est crédité d'avoir aidé les pèlerins à apprendre à cultiver du maïs et d'autres produits agricoles. En 1621, une fête commune des pèlerins et des Wampanoag pour célébrer la récolte réussie est considérée comme la première action de grâces. L'année suivante, Squanto tomba malade et mourut alors qu'il servait de guide à William Bradford.
