Les cerfs rencontrent un certain nombre de prédateurs différents en fonction de leur habitat. La diversité animale dans la nature sauvage expose les cerfs à un certain nombre de prédateurs, notamment les ours noirs, les porcs sauvages, les coyotes, les loups, les lynx roux et d'autres animaux carnivores plus gros. Les cerfs vivant à proximité des humains sont menacés par les chasseurs pendant la saison de chasse.
Dans le sud du Canada et dans plusieurs États des États-Unis, dont le Michigan, la Virginie, la Caroline du Sud et la Pennsylvanie, les prédateurs les plus courants du cerf de Virginie sont les coyotes, suivis des lynx roux. Les coyotes qui vivaient principalement dans l'ouest américain ont étendu leur aire de répartition et se sont déplacés vers l'est. Depuis lors, les coyotes ont joué un rôle majeur dans la réduction de la population de cerfs, car ils attaquent spécifiquement les faons nés au printemps.
Les humains et leurs compagnons canins sont deux des ennemis les plus catégoriques des cerfs. Le manque de prédateurs naturels pour éclaircir la vaste population de cerfs rouges dans la plupart des États-Unis oblige les interventions humaines. Certains États contrôlent le nombre croissant de cerfs en abattant des centaines de milliers de cerfs chaque année, tandis que d'autres introduisent des prédateurs naturels, tels que les loups et les lynx roux, dans des endroits inaccessibles aux chasseurs de cerfs. Cependant, l'augmentation du nombre de cerfs abattus et de chasseurs de cerfs n'empêche pas la population de cerfs en constante croissance.
