Les humains sont les plus grands ennemis des grands requins blancs. Les grands requins blancs font partie des millions de requins qui, chaque année, s'emmêlent dans les filets de pêche, sont rejetés par les bateaux de pêche comme prises accessoires ou ont leurs ailerons coupés pour la soupe aux ailerons de requin.
Le deuxième plus grand ennemi des grands requins blancs est l'épaulard. En fait, le plus grand dauphin du monde, l'épaulard a été observé en train de s'attaquer aux grands requins blancs en utilisant des attaques coordonnées avec d'autres membres du groupe familial de l'épaulard, connu sous le nom de groupe.
Un autre grand ennemi des grands requins blancs sont les autres grands requins blancs. Les grands requins blancs sont vivipares, ce qui signifie que l'animal donne naissance à des petits vivants. Dans l'utérus, les bébés requins cannibalisent leurs frères et sœurs jusqu'à ce qu'il n'en reste qu'un ou deux. Lorsque les bébés grands requins blancs naissent, ils doivent nager loin de la mère pour éviter d'être mangés. Les grands requins blancs sont connus pour attaquer et tuer leurs rivaux présumés.
