Les prédateurs du renard varient selon son aire de répartition ; en Amérique du Nord, le renard est souvent la proie des coyotes, des couguars, des lynx, des lynx roux, des loups, des panthères et même des aigles et autres rapaces. L'un des principaux prédateurs du renard est l'homme, y compris les chasseurs qui les tuent pour le sport ou pour leurs manteaux et les fermiers qui les abattent comme des animaux nuisibles.
En Europe et en Asie, le renard est la proie des lynx eurasiens, des caracals et des léopards. En fait, le renard est tellement la proie des lynx dans certaines parties de la Russie qu'on ne le voit que rarement dans les régions où les lynx sont bien établis. Le grand-duc d'Eurasie et d'autres grands rapaces s'attaquent aux renards en Eurasie.