Meriwether Lewis et William Clark ont rencontré ou entendu parler de plus de 100 tribus amérindiennes, dont les tribus Teton Sioux, Yankton Sioux, Crow, Osage et Walla Walla. Leur voyage au début du 19e siècle les a emmenés à travers de nombreux territoires indiens dans ce qui est maintenant l'ouest des États-Unis.
Parmi les Indiens des Plaines, Lewis et Clark ont rencontré les tribus Blackfeet, Omaha, Missouri et Kaw et d'autres. Il s'agissait d'Amérindiens au mode de vie nomade, suivant des troupeaux de buffles.
Dans le Grand Bassin, les explorateurs ont rencontré les Indiens Shoshone et Bannock, qui se nourrissaient et creusaient pour la plupart des aliments tels que les noix et les baies.
Le long du bassin du fleuve Columbia, les voyageurs ont rencontré des Indiens du Plateau, tels que les Palouse et les Flathead, qui étaient des maîtres pêcheurs.
Les Amérindiens de la côte nord-ouest étaient d'excellents menuisiers, et Lewis et Clark ont rencontré des mâts totémiques pour la première fois chez les TiIlamook et les Clatsop.