En tant que cinquième président des États-Unis, James Monroe a acheté la Floride à l'Espagne, étendu le territoire du pays jusqu'au nord-ouest du Pacifique, aidé à contrôler les tensions sectorielles et affirmé la primauté des États-Unis dans l'hémisphère occidental. Son mandat dura de 1817 à 1825.
La réalisation marquante de Monroe a été la formation de la doctrine Monroe. Dans cette politique, Monroe affirmait que la colonisation européenne dans le Nouveau Monde était terminée et que toute tentative de reconquête des nations nouvellement indépendantes d'Amérique du Sud et d'Amérique centrale serait combattue avec force. Il a également promis de ne pas intervenir dans la politique européenne.
Même avant d'être président, Monroe a joué un rôle important dans l'expansion du territoire des États-Unis. En 1803, il participe aux négociations pour l'achat du territoire de la Louisiane à la France. Il a continué cette pratique pendant son mandat. Il a soutenu le traité de 1818 avec la Grande-Bretagne, qui a permis aux colons américains d'entrer dans le nord-ouest du Pacifique, et il a acheté la Floride à l'Espagne tout en définissant les frontières occidentales du pays dans le traité de 1819.
Cette augmentation du territoire a conduit à des tensions partielles entre le Sud esclavagiste et le Nord relativement libre, mais Monroe et ses alliés au Congrès ont apaisé la tension avec le compromis du Missouri de 1820. Il a également soutenu la colonisation de l'Afrique avec des esclaves affranchis au Libéria. Les colons reconnaissants ont donné son nom à la capitale du pays, Monrovia.