Pour survivre, les grands requins blancs ont développé plusieurs adaptations comportementales, notamment des modèles d'activité flexibles, des habitudes migratoires et des hiérarchies sociales. Cependant, les grands requins blancs sont également des chasseurs intelligents, et leur adaptation la plus importante est leur l'utilisation de différentes stratégies pour différentes proies. Les grands blancs ne sont généralement pas gardés en captivité; tant d'aspects de leur comportement restent inconnus, car il est difficile de les étudier dans la nature.
Contrairement à certaines créatures qui ne sont adaptées que pour être actives le jour ou la nuit, les grands requins blancs chassent pendant les deux périodes. Néanmoins, les grands requins blancs ont une forte vision à la lumière vive, de sorte que les scientifiques soupçonnent qu'ils chassent davantage pendant la journée. Les grands blancs chassent une grande variété de proies, notamment des poissons, des mollusques, des crustacés, des oiseaux, des requins plus petits et, surtout, des mammifères marins. Pour les oiseaux de surface, les grands blancs se précipitent vers la surface et attrapent les oiseaux avec leur bouche, brisant parfois l'eau dans le processus. Lors de la chasse aux grands mammifères de surface, les grands blancs nagent souvent sous la proie visée et la mordent avant de se retirer dans les profondeurs. Ils attendent ensuite que la proie cesse de se débattre ou saigne à mort avant de revenir chercher la nourriture. Ils font descendre la nourriture au fond avant de la consommer.