Les opossums et les opossums sont tous deux des marsupiaux de taille moyenne. Alors que parfois les opossums sont appelés opossums en abrégé, les deux groupes vivent sur des continents différents, ne sont pas étroitement liés et ont des dents et des pattes très différentes. Les opossums sont originaires d'Amérique du Nord et du Sud, tandis que les opossums sont originaires d'Australie et des îles environnantes.
Les opossums sont un groupe très ancien, avec des caractéristiques similaires aux premiers mammifères. Ils ont cinq orteils à chaque pied et des canines, et ils sont généralement omnivores. Peu sont des herbivores stricts, et certains chassent même des serpents venimeux. On les trouve dans toutes les Amériques, mais l'espèce la plus connue est probablement l'opossum de Virginie, la seule espèce originaire des États-Unis.
Les opossums, en revanche, vivent en Australie, sont apparentés aux kangourous et aux koalas, et ont des adaptations uniques qui les rendent très distincts des premiers mammifères. Tous les animaux de Diprotodontia, y compris les opossums, ont des orteils soudés sur leurs pattes postérieures, n'ont pas complètement de canines et ont des incisives spécialisées dans leur mâchoire inférieure. Leurs incisives étranges sont spécifiquement adaptées pour manger des plantes. L'opossum le plus commun en Australie, le brushtail, est quelque peu inhabituel parmi le groupe Diprotodontia en ce sens qu'il mange aussi des œufs et de petites proies.