Les couleuvres rayées sont carnivores et se nourrissent d'insectes, de limaces, de vers, de lézards, d'amphibiens, de rongeurs et parfois de poissons. Certaines espèces de couleuvres rayées, comme la couleuvre mince, affectionnent particulièrement les grenouilles. Les couleuvres rayées se nourrissent de nombreux types de petits animaux, y compris d'autres serpents.
Les couleuvres rayées mangent principalement des proies vivantes, mais parfois aussi des œufs. Ils semblent être immunisés contre les sécrétions toxiques qui protègent les grenouilles et les crapauds des autres prédateurs et peuvent consommer ces amphibiens sans dommage. En fait, une grande partie de leur alimentation à l'état sauvage est souvent composée de grenouilles et de crapauds. De plus, la salive du serpent peut être toxique pour certaines de ses proies, ce qui facilite la capacité du serpent à avaler. Les couleuvres rayées sont incapables de mâcher ou de déchirer leurs proies, elles sont donc toujours avalées entières.
