Sacagawea n'avait aucune éducation formelle. Fille Lemhi Shoshoni de naissance, elle a été capturée par des pillards Hidatsa en 1800 à l'âge d'environ 12 ans et vendue à son mari.
Sacagawea fait partie de la célèbre expédition Lewis et Clark dans l'Ouest américain en tant qu'interprète en 1805, peu de temps après avoir donné naissance à un fils. Elle, son mari et son fils nouveau-né ont fait partie de l'expédition. Elle était la seule femme.
Malgré son manque d'éducation formelle, elle s'est avérée utile à l'expédition à bien des égards. Parlant Shoshone et Hidatsa, elle a servi de traductrice, avec son mari francophone, lorsque le soi-disant Corps of Discovery a rencontré et échangé avec les Amérindiens. Elle a également cueilli des racines, des baies et d'autres aliments et articles médicinaux. Lorsqu'un bateau a basculé, elle a calmement ramassé des papiers de valeur et d'autres objets tandis que d'autres paniquaient. En chemin, l'expédition a rencontré un groupe d'Amérindiens dirigé par son frère, mais Sacagawea n'a pas été autorisé à rester avec eux.
Elle est devenue la seule femme à voyager avec le Corps of Discovery jusqu'à l'océan Pacifique et retour. Alors que son mari a reçu 500 $ et un terrain, Sacagawea n'a pas été payée pour ses services.
Après sa mort prématurée à l'âge de 25 ans, ses deux enfants ont été adoptés par William Clark. Son fils, Jean Batiste, a été éduqué et envoyé en Europe.
