Selon le Gatorade Sports Science Institute, les muscles se fatiguent lorsqu'ils se fatiguent en raison de l'accumulation d'acide lactique. Les muscles produisent de l'énergie en convertissant le glycogène en adénosine triphosphate avec libération d'acide et de dioxyde de carbone. Les muscles se fatiguent rapidement lors d'exercices intenses provoquant une demande de plus d'énergie. Lorsque la quantité d'oxygène apportée aux muscles en exercice est limitée, la respiration aérobie a lieu, ce qui crée un environnement acide dans les fibres musculaires.
Le Gatorade Sports Science Institute révèle que le port de vêtements serrés pendant l'exercice resserre les vaisseaux sanguins vers les fibres musculaires, ce qui contribue à la fatigue musculaire. Les muscles atteignent des performances optimales lorsqu'ils reçoivent un apport suffisant en nutriments. Le repos entre les exercices permet aux muscles de retrouver leur énergie. L'environnement acide dans les muscles fatigués est connu sous le nom d'acidose. Une augmentation de la masse musculaire maigre fait que les muscles se fatiguent moins souvent. La croissance musculaire est obtenue grâce à une activité physique régulière, à un régime protéiné adéquat et à un repos suffisant. Les athlètes évitent le surentraînement et les tensions musculaires en s'engageant dans des séances d'exercices progressifs. Un long entraînement permet aux muscles de s'habituer à de faibles niveaux d'oxygène, ce qui permet aux athlètes de longue distance de courir sur une longue durée et sur une longue distance sans se fatiguer facilement.
WebMD note que la douleur musculaire disparaît souvent après quelques jours. Les douleurs musculaires qui ne résultent pas de l'exercice nécessitent des soins médicaux immédiats.