Meriwether Lewis et William Clark ont découvert 100 nouvelles espèces animales et 170 nouvelles plantes tout en créant des cartes détaillées du nouveau territoire que les États-Unis ont acheté aux Français lors de l'achat de la Louisiane. Les hommes ont parcouru près de 3 700 milles du fleuve Mississippi jusqu'à l'océan Pacifique à pied, à cheval et en bateau.
L'expédition Lewis et Clark a commencé le 14 mai 1804, où le fleuve Missouri se jette dans le fleuve Mississippi. Clark était chargé de superviser les hommes qui les accompagnaient et de tracer un itinéraire. C'était une tâche difficile car ils n'avaient pas de cartes fiables à utiliser car il s'agissait d'un nouveau territoire. Lewis a collecté un certain nombre de spécimens de plantes et d'animaux en cours de route et a fait des observations scientifiques. En raison du terrain accidenté, les hommes n'ont réussi à parcourir qu'environ 12 à 14 milles lors d'une bonne journée.
Lewis et Clark sont revenus à St. Louis le 23 septembre 1806. En raison de la durée de leur absence, beaucoup craignaient qu'ils ne meurent pendant leur voyage. Malgré les difficultés rencontrées par l'équipe lors de cette expédition, un seul homme est mort pendant le voyage. Le sergent Charles Floyd est décédé d'une rupture d'appendice alors que le groupe descendait la rivière Missouri.
