Les principaux prédateurs des castors dépendent de la région, mais comprennent les ours, les loups, les carcajous, les lynx, les pêcheurs, les loutres, les coyotes, les renards, les lynx roux, les hiboux, les visons, les alligators, les belettes, les faucons, les chiens, les pumas et les aigles. Cependant, les castors adultes sont grands, bons combattants et peuvent s'échapper dans l'eau, ce qui signifie que les jeunes sont le plus souvent ciblés. La seule exception concerne les humains, qui s'en prennent aux castors adultes s'ils les considèrent comme une nuisance.
Les castors ne peuvent pas se déplacer très vite sur terre, donc la meilleure défense du castor contre les prédateurs est de s'échapper dans l'eau. En conséquence, les castors sont très alertes sur terre et s'échappent dans l'eau au premier signe de danger. Ils avertissent également les castors à proximité des menaces en frappant bruyamment l'eau avec leur queue. Les castors tentent de protéger leurs petits, car c'est à ce stade que les castors sont le plus vulnérables aux prédateurs.
Les humains travaillent à éliminer les castors de plusieurs manières, consciemment et inconsciemment. Les humains ont tué des castors pour leur fourrure ou parce qu'ils croient que les barrages de castors sont grands et peu attrayants. Ils menacent également inconsciemment les castors en modifiant une grande partie de leur habitat et en polluant leurs écosystèmes. Si une zone est polluée et qu'un castor reçoit une blessure, la blessure peut s'infecter et s'avérer fatale.
