Les événements qui ont conduit au duel entre Alexander Hamilton et Aaron Burr incluent le soutien de Hamilton à Thomas Jefferson en tant que président en 1800 et les critiques publiques de Hamilton à l'encontre de Burr lors de la course au poste de gouverneur de New York en 1804. Hamilton et Burr avaient des opinions politiques opposées et appartenaient à des partis différents.
Malgré leurs différences, les convictions politiques de Burr n'étaient pas assez fortes pour l'empêcher de s'allier là où cela lui serait le plus bénéfique. Hamilton, dans l'espoir de ressusciter les fédéralistes et de diviser le ticket démocrate-républicain, a encouragé Burr à se présenter à l'élection présidentielle de 1800. Cependant, lorsque les élections se sont retrouvées dans l'impasse, Hamilton a travaillé pour sécuriser l'élection de Jefferson. Burr, se sentant humilié et trahi, a lancé le premier d'une volée régulière d'insultes publiques entre les deux.
Réalisant qu'il n'avait aucune chance de devenir président en 1804, Burr a commencé à faire campagne pour le gouverneur de New York lors des élections de 1804. Hamilton, désormais éditeur, a intensifié ses critiques et a porté une accusation particulièrement diffamatoire contre Burr, à laquelle il a répondu par le défi du tristement célèbre duel.