Un certain nombre de caractéristiques permettent de distinguer les crapauds d'Amérique de l'Est mâles des femelles de la même espèce. Les caractéristiques les plus facilement identifiables sont la taille et la texture de la peau.
Les crapauds d'Amérique de l'Est femelles sont nettement plus gros que les mâles. Ils ont également une peau plus rugueuse et bosselée que celle des hommes. La variation de couleur est également un outil utile pour identifier le sexe d'un crapaud. Par exemple, les mâles ont généralement la gorge plus foncée. Pendant la saison de reproduction, la peau de la femelle prend parfois une teinte rougeâtre. Également pendant la saison de reproduction, les crapauds mâles ont des zones sur leurs pouces, appelées coussinets nuptiales, qui s'agrandissent et s'assombrissent.