En 2014, huit présidents américains sont décédés pendant leur mandat : William Henry Harrison, Zachary Taylor, Abraham Lincoln, James A. Garfield, William McKinley, Warren G. Harding, Franklin D. Roosevelt et John F. Kennedy. Quatre de ces hommes (Lincoln, Garfield, McKinley et Kennedy) ont été assassinés, et les quatre autres (Harrison, Taylor, Harding et Roosevelt) sont morts de maladie ou d'une autre cause naturelle alors qu'ils étaient président des États-Unis. . Bien que seuls quatre présidents aient été confirmés avoir été assassinés, au moins deux des présidents décédés de causes naturelles pendant leur mandat, Taylor et Harding, ont fait l'objet de rumeurs d'assassinat secret par empoisonnement au moment de leur mort.
Dans le cas de Zachary Taylor, les preuves médico-légales recueillies dans les années 1990 ont exclu la possibilité d'un empoisonnement, bien que les rumeurs de la disparition du président Harding n'aient jamais été officiellement éclaircies. Sa femme a refusé d'autoriser une autopsie et avait engagé un enquêteur privé pour enquêter sur les infidélités connues de son mari, ce qui a amené certains à supposer que Mme Harding avait tué son mari. Cependant, les médecins de l'époque ont convenu que le président Harding, qui souffrait d'hypertension artérielle, était probablement décédé d'une crise cardiaque. Dans le cas du président Harrison, sa mort alors qu'il était en fonction est survenue un mois seulement après son discours d'investiture, faisant de lui le président en exercice le plus court de l'histoire.