Les lions des montagnes et les ours noirs sont parmi les ennemis les plus courants des chevaux. La grande taille des chevaux les rend moins attrayants pour les autres prédateurs, et ils comptent sur leur vitesse de course et leur mentalité de troupeau pour fuir danger. Les prédateurs recherchent généralement des chevaux malades ou blessés dans le troupeau.
Malgré la relation étroite entre les humains et les chevaux, certaines personnes considèrent également les humains comme un ennemi du cheval. L'aménagement des terres et la destruction des habitats naturels contribuent à limiter la taille des populations de chevaux. L'utilisation de chevaux dans la guerre et les courses sportives contribue à raccourcir la vie de nombreux chevaux.