Bien que l'on se souvienne de Raphael Sanzio aux côtés de Léonard de Vinci et de Michel-Ange pour ses œuvres d'art, il est décédé beaucoup plus jeune que l'un des deux autres grands, à l'âge de 37 ans. Dans ses premières peintures, il imitait si étroitement son maître de la peinture Pérugin que les premiers les historiens ont du mal à faire la distinction entre les deux.
Quand Raphaël avait 17 ans, il a été déclaré maître à part entière. Il s'est rendu à Florence et a commencé à y peindre ses célèbres portraits de la Vierge. Il a été fortement influencé par Leonardo dans ses poses dynamiques, bien que son travail commercial ait conservé sa tranquillité caractéristique. Quand il a déménagé à Rome, Michel-Ange l'a détesté énormément, affirmant que Raphaël conspirait contre lui. Malgré cela, le travail de Raphaël a démontré plus tard l'influence de la peinture de Michel-Ange de la chapelle Sixtine, en utilisant Michel-Ange comme source d'inspiration pour le portrait d'Héraclite dans son tableau "L'école d'Athènes".
Raphael a finalement dirigé le plus grand atelier d'étudiants, enseignant à plus de 50 élèves et assistants. Ses élèves comprenaient d'autres maîtres qui venaient apprendre. Raphaël était connu pour son style d'enseignement efficace et harmonieux, en contraste frappant avec Michel-Ange, qui se heurtait fréquemment à ses propres élèves.
Quand Raphaël est mort, sa mort aurait été causée par une nuit de débauche avec son amant, après quoi il est tombé dans une fièvre de 15 jours avant de périr.