La principale différence entre un calmar colossal et un calmar géant est la taille. Le corps du calmar colossal est plus grand que celui du calmar géant, mais le calmar colossal a des tentacules plus courts. Les calmars colossaux peuvent atteindre plus de 1 000 livres, tandis que les calmars géants n'en atteignent qu'environ 600. Les calmars colossaux ont également un bec plus gros que les calmars géants et leurs membres ont des crochets pointus qui pivotent.
Les calmars géants et les calmars colossaux ont tous les deux les plus grands yeux de toutes les créatures vivantes. Ceux-ci les aident à mieux détecter la lumière dans les profondeurs extrêmes de l'océan, où ils sont connus pour vivre.
Les calamars géants mâles mesurent jusqu'à 33 pieds de long, tandis que les femelles sont plus grandes et peuvent atteindre 43 pieds de long. Les calmars colossaux peuvent atteindre jusqu'à 46 pieds de longueur. On pense que le manteau du calmar colossal est presque deux fois plus long que celui du calmar géant.
Des preuves que les deux espèces de calmars ont été trouvées partiellement digérées dans l'estomac des cachalots, et on estime que les calmars colossaux représentent jusqu'à 77 % du régime alimentaire du cachalot de l'Antarctique. On a souvent trouvé des cachalots avec des cicatrices sur le corps causées par les crochets des tentacules des calmars colossaux.