Le réfrigérant le plus couramment utilisé dans les climatiseurs est le R-22, ou fréon, à partir de 2015. Le fréon est progressivement supprimé en raison des effets nocifs sur l'environnement qu'il crée et devrait être complètement supprimé d'ici 2020, selon à l'EPA des États-Unis.
En 2015, l'alternative la plus courante au fréon utilisé est le R-410A. Le R-410A est respectueux de l'environnement et n'endommage pas la couche d'ozone. D'autres alternatives courantes au R-22 comprennent le R-407C, le R-438A et le R-422. Les systèmes existants conçus pour l'utilisation du R-22 ne peuvent pas remplacer d'autres réfrigérants sans risque d'endommager l'unité. La fabrication de systèmes utilisant le R-22 est interdite, à partir de 2010.