Les coyotes, les faucons, les hiboux, les ratons laveurs, les renards, les chiens et les coyotes se nourrissent occasionnellement de chats domestiques et sauvages. Les chats sauvages et les chats domestiques qui passent la nuit à l'extérieur sont les plus exposés au risque de prédation. Bien que les chats soient capables de grimper aux arbres, cette capacité ne les protège pas de toutes les menaces potentielles.
Les coyotes sont le plus important prédateur des chats domestiques, mais les chiens sauvages et les renards consomment également de nombreux chats. Certains renards sont capables de grimper, une compétence qui manque à la plupart des chiens et des coyotes. Ils sont donc capables de capturer des chats qui cherchent la sécurité dans les arbres. Prendre les arbres ne sauve pas non plus les chats des ratons laveurs, des faucons ou des hiboux, car ces prédateurs sont tout à fait capables de trouver leurs proies dans les arbres.
Bien que de telles occurrences soient rares, les crocodiles, les alligators et les grands serpents mangent également des chats de temps en temps. Les grands prédateurs, tels que les pumas et les loups, tuent et mangent occasionnellement des chats si l'occasion se présente, mais ces grands prédateurs recherchent normalement des proies plus grosses.
Les castes sauvages et domestiques comptent sur leur vitesse, leur agilité et leurs capacités d'escalade pour éviter la plupart des prédateurs. S'ils sont incapables d'échapper aux confrontations directes, ils utilisent leurs dents et leurs griffes acérées pour combattre les prédateurs.
