Les requins tigres sont des prédateurs au sommet, mais ils sont susceptibles d'être la proie d'autres prédateurs au sommet, en particulier les humains. En plus d'être consommés par les humains à la suite des opérations de finning et de pêche, les requins tigres sont mangés par les grands requins blancs, les orques et autres requins tigres.
Chaque année, des millions de requins sont victimes du finning par les humains, les nageoires étant coupées pour être utilisées pour la soupe d'ailerons de requin et la carcasse est jetée par-dessus bord. En plus de leurs ailerons, qui servent d'ingrédient principal dans la soupe d'ailerons de requin, les requins tigres sont également récoltés pour leur foie et leur chair.
Les grands requins blancs, le plus grand poisson prédateur du monde, tuent et mangent également des requins tigres, en grande partie à cause de l'avantage de taille du grand requin blanc sur le requin tigre. Les épaulards, également appelés orques, se nourrissent de requins tigres comme repas opportuniste et chassent activement les requins tigres qui tentent de rivaliser pour les proies des épaulards.
Les requins tigres mangent aussi d'autres requins tigres. Le requin tigre est ovovivipare, ce qui signifie que les petits requins se développent dans les œufs à l'intérieur de l'utérus de la mère, et une fois nés, ils doivent nager loin de la mère pour éviter d'être mangés. Même lorsque le chiot devient adulte, il existe une menace persistante d'être consommé par de plus gros requins de toutes les espèces.
